Neues aus der SYNGAP1 Forschung:

Mehr als nur Anfälle zählen

Aktuelle Auswertungen aus dem PATRE-Register liefern wichtige neue Einblicke in die komplexe Ausprägung von SYNGAP1-assoziierten Entwicklungsstörungen (DEE).

🧠 Autismus-Schweregrad ist nicht von Anfallshäufigkeit abhängig

Lange wurde angenommen, dass die Häufigkeit epileptischer Anfälle ein zentraler Treiber für den Schweregrad der neurologischen Symptome ist.
Die neuen Daten zeigen jedoch ein anderes Bild:

👉 Der von Angehörigen berichtete Schweregrad autistischer Verhaltensweisen steht in keinem Zusammenhang mit der maximalen Anfallshäufigkeit.

Das bedeutet:
Die neuroentwicklungsbedingte Belastung bei SYNGAP1 geht weit über das bloße „Zählen von Anfällen“ hinaus. Diese Erkenntnis stellt einen wichtigen Perspektivwechsel in der Forschung dar.

⭐ Warum ist die Studie wichtig?

⚠️ Atypische Absencen als möglicher klinischer Marker

Besonders relevant ist eine weitere Beobachtung:

👉 Das Auftreten (nicht die Häufigkeit) atypischer Absencen steht in einem signifikanten Zusammenhang mit stärker ausgeprägten autistischen Verhaltensweisen.

Damit könnten atypische Absencen künftig als eine Art klinisches Warnsignal („Red Flag“)
für eine stärkere neuroentwicklungsbedingte Beeinträchtigung dienen.

🤝 Forschung dank der Community

Diese Ergebnisse wären ohne die Unterstützung der internationalen SYNGAP1-Community nicht möglich gewesen.

Ein besonderer Dank gilt:

• allen teilnehmenden Familien und Patient:innen
• den internationalen Patientenorganisationen und den Mitgliedern des EURAS Patientrats
• sowie den Klinikern aus dem Team PATRE und den Partnern des EURAS Project

Durch die Teilnahme am PATRE-Register und das Teilen von Erfahrungen aus dem Alltag wird diese Forschung überhaupt erst möglich.

Dies ist eine durch KI erstellte vereinfachte Zusammenfassung.

Original Artikel (erschienen als Preprint) mit dem Titel: Beyond Seizure Burden: Seizure Semiology, but not Frequency, is Associated with Caregiver-Reported Autistic Behaviors in SYNGAP1-DEE von L. Kiwull, V. Schmeder, M. Zenker, M. Mengual Hinojosa, J.R. Perkins, J. Ranea, G. Kluger, T. Hartlieb, M. Pringsheim, C. von Stülpnagel, D. Weghuber, K. Eschermann, 2026, medrxiv.org Preprint Server DOI: 10.64898/2026.04.19.26351217 April 2026.

🔬 Zum vollständigen Preprint: >> Original Artikel ansehen

Neues aus der SYNGAP1 Forschung: Zwanghafte Atem-Stereotypien bei einem Patienten mit SYNGAP1-Mutation

Forschung einfach erklärt dank KI

🧩 Worum geht es in der Studie?

In der Veröffentlichung wird ein 19-jähriger junger Mann mit SYNGAP1-Mutation beschrieben. Bei ihm trat ein ungewöhnliches Atem-Verhalten auf, das man bisher kaum mit SYNGAP1 in Verbindung gebracht hat.

🫁Was hat der junge Mann gemacht?

Er hat sich immer wieder ganz bewusst die Luft angehalten und starken Druck im Brustkorb aufgebaut.
So etwas nennt man „Stereotypie“ – das bedeutet: eine sich ständig wiederholende Bewegung oder Handlung.

Durch dieses starke Pressen kam es dazu, dass kurzzeitig weniger Blut und Sauerstoff ins Gehirn gelangte.
Das führte zu:

• kurzen Bewusstseinsverlusten,

• manchmal Muskelzuckungen, die wie ein Anfall aussehen können, aber keine epileptischen Anfälle sind.

🧠 Wie erkennt man den Unterschied?

Die Ärzte konnten im Gehirnstrombild (EEG) sehen, dass kein typischer epileptischer Anfall vorlag.
Die Symptome kamen durch den starken Druck und die kurze Sauerstoffunterversorgung, nicht durch Epilepsie.

💊 Was hat geholfen?

Der Patient bekam ein Medikament namens Fenfluramin (FFA).
Es ist eigentlich für schwere Epilepsieformen zugelassen – hier wurde es probeweise eingesetzt.

Die ersten Ergebnisse waren positiv:

• Die Episoden traten nur noch halb so oft auf.

• Sie dauerten viel kürzer.

• Der junge Mann war wacher, aufmerksamer und lernfähiger.

Bei einer zu hohen Dosis wurde er unruhig, aber nach Anpassung der Menge ging es ihm wieder gut.

⭐ Warum ist die Studie wichtig?

• Sie zeigt ein neues mögliches Symptom bei SYNGAP1, das viele Eltern vielleicht noch nie gehört haben: bewusstes Pressen/Atem-Anhalten, das wie ein Anfall aussieht, aber keiner ist.

• Sie hilft Ärzten, diese Symptome besser zu erkennen und richtig einzuordnen.

• Sie gibt Hinweise, dass bestimmte Medikamente vielleicht helfen können – auch wenn das noch weiter erforscht werden muss.

Dies ist eine durch KI erstellte vereinfachte Zusammenfassung.

Original Artikel mit dem Titel: Compulsive Respiratory Stereotypies in a Patient with SYNGAP1 Mutation von Till Hartlieb, Celina von Stülpnagel, Kirsten Eschermann, Lorenz Kiwull, Daniel Weghuber, Gerhard Kluger, Milka Pringsheim, 2025, Neuropediatrics DOI: 10.1055/a-2749-5951, 26. November 2025. Veröffentlicht durch Thieme. >> Original Artikel ansehen

Neues aus der SYNGAP1 Forschung: Warum das menschliche Gehirn sich so langsam entwickelt – und was das mit Intelligenz und Entwicklungsstörungen wie SYNGAP1 zu tun hat.

Forschung einfach erklärt dank KI

🧠 Worum geht es in der Studie?

Unser menschliches Gehirn – besonders die Großhirnrinde – entwickelt sich extrem langsam im Vergleich zu Mäusen oder sogar Affen.
Dieses „Langsam-Reifen“ nennt man Neoteny und ist wichtig für:

• lange Lernphasen
• hohe Plastizität (Lernen, Anpassungsfähigkeit)
• komplexe Denkleistungen

Die Studie untersucht warum das bei Menschen so ist.

🔑 Die drei wichtigsten Erkenntnisse kurz erklärt

1. Zwei menschenspezifische Gene (SRGAP2B & SRGAP2C) bremsen die Gehirnentwicklung – und das ist gut so.

Diese Gene gibt es nur beim Menschen, nicht bei Tieren.

Sie sorgen dafür, dass die Verbindungen zwischen Nervenzellen (Synapsen) langsam reifen.
Ohne diese Bremse würden Synapsen viel zu früh entstehen und reifen – wie bei einem schnell entwickelnden Tiergehirn.

2. SRGAP2B/C wirken über das SYNGAP1-Protein – ein zentrales Gen bei geistiger Behinderung und Autismus.

SRGAP2B/C steuern, wie viel SYNGAP1 an Synapsen vorhanden ist.

• Mehr SYNGAP1 → Synapsen reifen langsamer.
• Weniger SYNGAP1 → Synapsen reifen schneller (zu schnell).

SYNGAP1 ist also eine Art Geschwindigkeitsregler.

Das bedeutet:

➡️ SRGAP2B/C erhöhen SYNGAP1 und bremsen so die Synapsenentwicklung → typisch menschliche Langsamkeit.

3. SRGAP2A (das „Ursprungsgen“) und SYNGAP1 beeinflussen sich gegenseitig – wie ein Tauziehen.

Es gibt in uns drei Versionen des Gens:

• SRGAP2A → fördert schnelle Synapsenreifung
• SRGAP2B/C → bremsen SRGAP2A aus
• SYNGAP1 → bremst Synapsenreifung

Die Forscher zeigen:

➡️ SRGAP2A und SYNGAP1 hemmen sich gegenseitig.

Wenn eines stärker ist, verändert es die Reifegeschwindigkeit der Synapsen.

Das Tempo der Gehirnentwicklung hängt also davon ab, wer dieses Tauziehen gewinnt.

🧬 Warum ist das für SYNGAP1-Kinder wichtig?

Die Studie bestätigt:

• Bei SYNGAP1-Haploinsuffizienz (also wenn nur eine Kopie funktioniert) reifen Synapsen zu schnell.
• Das passt exakt zu dem, was man bereits weiß: frühe Übererregung, schnelle Reifung, gestörte Netzwerke → Entwicklungsverzögerungen, Epilepsie etc.

Die NEUE Erkenntnis:

➡️ Wie schlimm die SYNGAP1-Störung ist, hängt wahrscheinlich auch davon ab, wie gut die menschenspezifischen SRGAP2B/C-Bremsen funktionieren.

Das bedeutet:

• Menschen haben eine eingebaute zusätzliche Regulation, die Tiere nicht haben.
• Das erklärt, warum Tiermodelle nicht alles abbilden.
• Es öffnet Türen für neue therapeutische Strategien, die das Verhältnis von SYNGAP1 und SRGAP2 beeinflussen könnten.

🧪 Was haben die Forscher praktisch gemacht?

• Sie haben menschliche Stammzell-Neuronen in Mausgehirne transplantiert, um echtes menschliches Wachstum zu beobachten.
• Dann haben sie gezielt Gene abgeschaltet (Knockdown) und beobachtet, wie schnell Synapsen wachsen.
• Sie haben auch gezeigt, dass dieser Mechanismus evolutionär alt ist – aber beim Menschen zusätzlich durch SRGAP2B/C modifiziert.

📌 Die Kernaussage in einem Satz

Die Studie zeigt, dass das langsame Reifen menschlicher Gehirnzellen durch ein empfindliches Gleichgewicht zwischen SRGAP2-Genen und SYNGAP1 entsteht – und dass Störungen dieses Gleichgewichts (wie bei SYNGAP1-Mutationen) die Gehirnentwicklung stark beschleunigen und damit neurologische Probleme verursachen.

Dies ist eine durch KI erstellte vereinfachte Zusammenfassung.

Original Artikel mit dem Titel: Synaptic neoteny of human cortical neurons requires species-specific balancing of SRGAP2-SYNGAP1 cross-inhibition von Libe´-Philippot et al., 2024, Neuron 112, 3602–3617, November 6, 2024 ª 2024 The Author(s). Veröffentlicht durch Elsevier Inc. >> Original Artikel ansehen

Start unseres Forschungsprojekts im EURAS Konsortium

Beginn: 01. Juni 2023 – Ende: 31. Mai 2027

Wir haben es geschafft und schon bald geht es los! Gemeinsam mit einem Verbund aus 15 Partnern werden wir 4 Jahre lang an der Erforschung von SYNGAP1 und 3 weiteren Erkrankungen arbeiten.

Ein wichtiger Teil davon wird ein Patientenregister sein, das Daten von Patienten mit SYNGAP1, Costello Syndrom, CFC Syndrom und Noonan Syndrom sammeln wird. Mit diesen Daten werden die Kliniker und Forscher arbeiten, um die Erkrankungen besser zu verstehen und neue Therapien zu finden.

Auch die aktive Beteiligung der europäischen Patientenorganisationen wird eine große Bedeutung haben. Sie werden gemeinsam mit uns im Patientenrat des Konsortiums zum Erfolg des Projekts beitragen.